El Southampton sub-21 es un equipo de fútbol de reserva del Southampton F.C. de la Premier League. El equipo compite en la Premier League 2, la segunda liga de fútbol sub-21 de Inglaterra. El equipo también participa en la EFL Trophy, una competición eliminatoria abierta a los equipos sub-21 de los clubes de la EFL.

El Southampton sub-21 es uno de los equipos sub-21 más exitosos de Inglaterra, habiendo ganado la Premier League 2 en dos ocasiones, en 2010 y 2017. El equipo también ha ganado la EFL Trophy en una ocasión, en 2011.

El Southampton sub-21 ha producido una serie de jugadores que han llegado a jugar en el primer equipo del Southampton, entre ellos Gareth Bale, Theo Walcott, Adam Lallana y Sadio Mané. El equipo ha jugado un papel importante en el desarrollo de estos jugadores, y sigue siendo una parte importante de la cantera del Southampton.

El Southampton sub-21 juega sus partidos en el St. Mary's Stadium, el estadio del Southampton F.C. El equipo tiene un gran número de seguidores, y los partidos del equipo suelen atraer a grandes multitudes.